MiRNA-Profile bei Acute-on-chronic-liver-failure (ACLF)

MicroRNAs sind kurze, endogene, nicht kodierende RNAs. Sie spielen eine entscheidende Rolle bei der posttranskriptionalen Regulation der Genexpression, indem sie die mRNA-Translation hemmen bzw. den direkten mRNA-Abbau bewirken. In der menschlichen Leber konnte bereits nachgewiesen werden, dass microRNAs eine wichtige Rolle bei der Entstehung hepatozellulärer Karzinome spielen [2, 3]. Krankheitsassoziierte microRNAs stellen somit eine neue Zielgruppe für therapeutische Ansätze dar.

MiR-148a wird neben anderen Organen auch mit hoher Relevanz in der Leber exprimiert und ihre Dysregulation wird mit verschiedenen Lebererkrankungen wie Cholesterinhomöostase, Fibrose und Karzinogenese in Verbindung gebracht [4]. Bei akutem-auf-chronischem Leberversagen („acute-on-chronic liver failure“, ACLF) handelt es sich um eine Erkrankung, bei der es über einen längeren Zeitraum zu einer chronischen Leberschädigung kommt, die dann durch einen akuten Reiz im Leberversagen endet. Interessanterweise zeigt mir-148a-3p eine Reduktion in der Leber und eine Induktion in Plasmaproben von Hepatitis-B-Virus (HBV)-ACLF-Patienten [5], wobei es keine Daten zu nicht HBV-Patienten mit ACLF gibt. Ziel des Projektes ist die Charakterisierung der Rolle von miR-148 und eine mögliche therapeutische Intervention.