Rolle des Cholesterintransporters ABCG5/G8 bei der Alkoholintoxikation

Das klinische Spektrum der alkoholbedingten Lebererkrankung (AALD) reicht von Steatose oder Fettleber bis hin zu schwerwiegenderen Erscheinungen wie Steatohepatitis, Fibrose, Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (HCC). Die AALD gehört damit zu den weitverbreitetsten Erkrankungen weltweit.

ATP-binding cassette (ABC) Steroltransporter G5 und G8 agieren als Cholesterin-Regulatoren und werden exklusiv in Leber und Dünndarm exprimiert. Dabei formen beide Proteine ein Heterodimer, welches Cholesterin und Sterole durch die hepatokanalikuläre Membran des Hepatozyten in die Galle pumpt. Veränderte Expressionslevel von ABCG5 und ABCG8 sind für Krankheiten wie Sitosterolämie, Gallensteinbildung und Fettlebererkrankungen verantwortlich.

Ziel des Projektes ist die Untersuchung der Auswirkungen von Alkohol auf den Cholesterinstoffwechsel durch Herunterregulierung des Cholesterintransporters in Leber und Dünndarm.