Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Zellbiologie und Immunologie der Haut
Viele immunologische und infektiöse Krankheiten weisen einen Geschlechtsdimorphismus auf, wobei mehr Frauen Autoimmunerkrankungen entwickeln und Männer häufiger an bestimmten Infektionen erkranken. Obwohl dies durch klinische Beobachtungen gut dokumentiert ist, sind die zugrunde liegenden molekularen, zellulären und physiologischen Mechanismen oft unbekannt. Insbesondere gibt es in der weiblichen Haut mehr residente Immunzellen wie Langerhans-Zellen als in der männlichen Haut; mögliche geschlechtsspezifische funktionelle Unterschiede sind jedoch wenig verstanden.
Derzeit ist unklar, wann und durch welche Faktoren (z. B. Genetik, Hormone, andere physiologische oder Umweltfaktoren) geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Immunzellen entstehen, ob es geschlechtsspezifische Subpopulationen von residenten Immunzellen gibt, wie sich die Kommunikation epidermaler Immunzellen mit ihrer lokalen Umgebung zwischen den Geschlechtern unterscheidet und wie sich diese Unterschiede auf die Immunität, Funktion und systemische Gesundheit der Haut auswirken. Unser Ziel ist es, diese Wissenslücken experimentell zu schließen, um dringend benötigte Einblicke in die geschlechtsspezifischen und geschlechtsneutralen Eigenschaften von Immunzellen der Haut zu gewinnen.
Projektleitung
Univ.-Prof. Dr. Sandra Iden
Universität des Saarlandes
Zell- und Entwicklungsbiologie
Zentrum für Human- und Molekularbiologie (ZHMB)
sandra.iden(at)uks.eu
www.uni-saarland.de/lehrstuhl/iden.html
ORCID: 0000-0003-2333-9827
Team
- Carole Luthold, PhD
- Ann-Kathrin Burkhart, M.Sc.
- Franziska Klein, B.Sc.
Wichtige Publikationen
Lrig1 and Wnt dependent niches dictate segregation of resident immune cells and melanocytes in murine tail epidermis. Baess SC, Graband A, Sere K. Zenke M, Niemann C, Iden S (2022). Development 149 (14): dev200154. doi: 10.1242/dev.200154. Open access.
Orchestration of tissue-scale mechanics and fate decisions by polarity signalling. Dias Gomes M, Iden S (2021). EMBO J, e106787. doi: 10.15252/embj.2020106787. Open access.
Polarity signaling ensures epidermal homeostasis by coupling cellular mechanics and genomic integrity. Dias Gomes M, Letzian S, Saynisch M, Iden S (2019). Nat Commun 10, 3362. doi: 10.1038/s41467-019-11325-3. Open access.
Shared and distinct functions of atypical PKCl and Par3 polarity proteins in skin tumorigenesis. Vorhagen S*, Kleefisch D*, Schwickert A, Leitges M, Niessen CM#, Iden S# (2018). Oncogene, 37(37):5136-5146 (shared *first / #senior authors). doi: 10.1038/s41388-018-0313-1. Open access.
The epidermal polarity protein Par3 is a non-cell autonomous suppressor of malignant melanoma. Mescher M, Jeong P, Knapp S, Rübsam M, Saynisch M, Kranen M, Landsberg J, Schlaak M, Mauch C, Tüting T, Niessen CM, Iden S (2017). J Exp Med 214(2):339-358. doi: 10.1084/jem.20160596. Open access.
Essential role of polarity protein Par3 for epidermal homeostasis through regulation of barrier function, keratinocyte differentiation and stem cell maintenance. Ali NJA, Dias Gomes M, Bauer R, Brodesser S, Niemann C, Iden S (2016). J Invest Dermat 136(12):2406-2416. doi: 10.1016/j.jid.2016.07.011. Open access.
Tumor Type-Dependent Function of the Par3 Polarity Protein in Skin Tumorigenesis. Iden S*, van Riel WE, Schäfer R, Song J-Y, Hirose T, Ohno S, Collard JG (2012). Cancer Cell 22(3):389-403. doi: 10.1016/j.ccr.2012.08.004, *: corresponding author. Open access.
aPKC phosphorylates JAM-A at Ser285 to promote cell contact maturation and tight junction formation.Iden S*, Misselwitz S*, Peddibhotla SD, Tuncay H, Rehder D, Gerke V, Robenek H, Suzuki A, Ebnet K (2012). J Cell Biol 196(5):623-39. doi: 10.1083/jcb.201104143, *: equal contribution. Open access.
A distinct PAR polarity protein complex physically associated with VE-cadherin in vertebrate endothelial cells. Iden S, Rehder D, August B, Suzuki A, Noda K, Nagafuchi A, Wolburg-Buchholz K, Wolburg H, Ohno S, Behrens J, Vestweber D, Ebnet K (2006). EMBO Rep 7(12):1239-46. doi: 10.1038/sj.embor.7400819. Open access.
Crosstalk between small GTPases and polarity proteins in cell polarization. Iden S*, Collard JG* (2008). Nat Rev Mol Cell Biol 9(11):846-59. doi: 10.1038/nrm2521, *: shared correspondence