Geschlechtsspezifische Unterschiede im alternativen Spleißen und transkriptioneller Regulation von Proteinen, die an zellulären Kalziumsignalen beteiligt sind

Abstammung, Geschlecht, Alter und BMI tragen gewebespezifisch zur Expressionsvariation einer Reihe von Genen bei. Bei den ubiquitär exprimierten Komponenten der Gene, die für den speichergesteuerten Ca2+-Eintritt (SOCE) kodieren, haben Unterschiede in den Expressionsniveaus, im alternativen Spleißen und in den posttranslationalen Modifikationen erhebliche Auswirkungen auf physiologische und pathophysiologische Ergebnisse. Bei genetischen Knock-outs des Kanalproteins Orai1 aus Astrozyten wurden signifikante geschlechtsspezifische Unterschiede in Bezug auf den physiologischen Output (z. B. entzündungsbedingtes depressives Verhalten) festgestellt, die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch unbekannt.  Ferner treibt SOCE Immunreaktionen an, und es sind signifikante geschlechtsspezifische Unterschiede in der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Autoimmunkrankheiten bekannt. Ziel dieses Projekts ist es, die molekularen Mechanismen der geschlechtsspezifischen Regulierung von SOCE aufzuklären.

Projektleitung

Prof. Dr. Barbara Niemeyer

Universität des Saarlandes
Centrum für Integrative Physiologie und Molekulare Medizin (CIPMM)
Molekulare Biophysik

barbara.niemeyer(at)uks.eu
https://molecularbiophysics.uni-saarland.de/
X: @niemeyer_lab

Cirruculum Vitae

 

Team

  • PD Dr. Dalia Alansary

Wichtige Publikationen

  1. Knapp, ML, Alansary D, Poth V, Förderer K, Sommer F, Zimmer D, Schwarz Y, Künzel N, Kless A, Machaca K, Helms V, Mühlhaus T, Schroda M, Lis A, Niemeyer BA (2022): A longer isoform of Stim1 is a negative SOCE regulator but increases cAMP modulated NFAT signaling, EMBO Rep., 23: e53135. doi: 10.15252/embr.202153135.
  2. Rizo T, Gebhardt L, Riedlberger J, Eberhardt E, Fester L, Alansary D, Winkler J, Turan S, Arnold P, Niemeyer BA, Fischer MJM, Winner B (2022): Store-operated calcium entry is reduced in spastin-linked hereditary spastic paraplegia. Brain, 145, 3131-3146. doi: 10.1093/brain/awac122
  3. Ramesh G, Jarzembowski L, Schwarz Y, Konrad M, Poth V, Schwär G, Lauer AA, Grimm MOW, Alansary D, Bruns D, Niemeyer BA (2021): Short novel STIM1B uncovers a mechanism of synaptic enhancement. Cell Reports 34:108844. doi: 10.1016/j.celrep.2021.108844.
  4. Zewinger S, Reiser J, Jankowski V, Alansary D, Hahm E, Triem S, Klug M, Schunk SJ, Schmit D, Kramann R, Körbel C, Ampofo E, Laschke MW, Selejan SR, Paschen A, Herter T, Schuster S, Silbernagel G, Sester M, Sester U, Aßmann G, Bals R, Kostner G, Jahnen-Dechent W, Menger MD, Rohrer L, März W, Böhm M, Jankowski J, Kopf M, Latz E, Niemeyer BA, Fliser D, Laufs U, Speer T. (2020):              Apolipoprotein C3 induces systemic inflammation and organ damage by alternative inflammasome activation. Nature Immunol., 1, 30-41. doi: 10.1038/s41590-019-0548-1.
  5. Alansary D, Schmidt B, Dörr K, Bogeski I, Rieger H, Kless A, Niemeyer BA (2016). Thiol dependent intramolecular locking of Orai1 channels. Sci Rep 6, 33347. doi: 10.1038/srep33347.
  6. Miederer AM, Alansary D, Schwär G, Lee PH, Jung M, Helms V, Niemeyer BA (2015). A STIM2 splice variant negatively regulates store-operated calcium entry. Nat Commun. 6, 6899. doi: 10.1038/ncomms7899.
  7. Kilch T, Alansary D, Peglow M, Dörr K, Rychkov G, Rieger H, Peinelt C, Niemeyer BA (2013). Mutations of the Ca2+-sensing stromal interaction molecule STIM1 regulate Ca2+ influx by altered oligomerization of STIM1 and by destabilization of the Ca2+ channel Orai1. J Biol Chem 288, 1653-1664. doi: 10.1074/jbc.M112.417246.
  8. Bogeski I, Kummerow C, Al-Ansary D, Schwarz EC, Koehler R, Kozai D, Takahashi N, Peinelt C, Griesemer D, Bozem M, Mori Y, Hoth M, Niemeyer BA (2010). Differential redox regulation of ORAI ion channels: a mechanism to tune cellular calcium signalling. Sci Signal 3, ra24. doi: 10.1126/scisignal.2000672.
  9. Erler I, Hirnet D, Wissenbach U, Flockerzi V, Niemeyer BA (2004). Ca2+-selective transient receptor potential V channel architecture and function require a specific ankyrin repeat. J Biol Chem 279, 34456-34463 doi: 10.1074/jbc.M404778200. (selected Faculty of 1000).
  10. Niemeyer BA, Suzuki E, Scott K, Jalink K, Zuker CS (1996). The Drosophila light-activated conductance is composed of the two channels TRP and TRPL. Cell 85, 651-659. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81232-5.