Geschlechtsspezifische Pathophysiologie of zerebraler Perizyten in der Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit (AD), die häufigste Ursache für Demenz bei älteren Menschen, betrifft Frauen doppelt so häufig wie Männer. Die Unterschiede in der Alzheimer-Prävalenz nach Geschlecht sind nicht nur auf die längere Lebenserwartung von Frauen zurückzuführen, sondern auch auf biologische oder soziokulturelle Faktoren, die sich zwischen Männern und Frauen unterscheiden (Nebel et al., 2018). Die genauen molekularen Mechanismen, die der unterschiedlichen Pathogenese bei weiblichen und männlichen AD-Patienten zugrunde liegen, sind jedoch unklar.

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass eine vaskuläre Dysfunktion zum Fortschreiten der AD beiträgt (Cortes-Canteli et al., 2020). Perizyten, umhüllende Endothelzellen der Hirnkapillaren, spielen eine wichtige Rolle in der AD-Pathogenese (Yang et al., 2022). APOE4, ein starkes Risikogen, das für die Alzheimer-Krankheit und für Gefäßerkrankungen gemeinsam ist, zeigt bei Frauen einen stärkeren Risikoeffekt für die Alzheimer-Entwicklung als bei Männern (Walters et al., 2023). Die APOE4-Expression schädigt auch die Perizyten und beeinträchtigt die Blut-Hirn-Schranke in AD-Gehirnen (Montagne et al., 2020). In ersten Experimenten haben wir beobachtet, dass weibliche AD-Mäuse mehr PDGFRβ-exprimierende Perizyten haben als männliche Wurfgeschwister.

In diesem Vorschlag wollen wir eine geschlechtsspezifische transkriptomische Signatur von Perizyten identifizieren und die geschlechtsspezifische Funktion der hochregulierten Gene in der Pathophysiologie der zerebralen Perizyten bei AD-Mäusen untersuchen.

Portraitfoto von PD Dr. med. Alex Yang Liu

Projektleitung

PD Dr. med. Alex Yang Liu

Universität des Saarlandes
Abteilung für Neurologie

alex.liu(at)uks.eu
ORCID: 0000-0002-7614-4233

Curriculum Vitae

 

 

Wichtige Publikationen

  1. Schnöder L, Quan W, Yu Y, Tomic I, Luo Q, Hao W, Peng G, Li D, Fassbender K, Liu Y (corresponding author). Deficiency of IKKβ in neurons ameliorates Alzheimer's disease pathology in APP- and tau-transgenic mice. FASEB J. 2023;37:e22778. https://doi.org/10.1096/fj.202201512R.
  2. Luo Q, Schnöder L, Hao W, Litzenburger K, Decker Y, Tomic I, Menger MD, Liu Y (corresponding author and co-senior authorship), Fassbender K. p38α-MAPK-deficient myeloid cells ameliorate symptoms and pathology of APP-transgenic Alzheimer's disease mice. Aging Cell. 2022;21:e13679. https://doi.org/10.1111/acel.13679.
  3. Schnöder L, Tomic I, Schwindt L, Helm D, Rettel M, Schulz-Schaeffer W, Krause E, Rettig J, Fassbender K, Liu Y (corresponding author). P38α-MAPK phosphorylates Snapin and reduces Snapin-mediated BACE1 transportation in APP-transgenic mice. FASEB J. 2021;35:e21691. https://doi.org/10.1096/fj.202100017R.
  4. Quan W, Luo Q, Hao W, Tomic I, Furihata T, Schulz-Schäffer W, Menger MD, Fassbender K, Liu Y (corresponding author). Haploinsufficiency of microglial MyD88 ameliorates Alzheimer's pathology and vascular disorders in APP/PS1-transgenic mice. Glia. 2021; 69:1987-2005. https://doi.org/10.1002/glia.24007.
  5. Hao W, Luo Q, Menger MD, Fassbender K, Liu Y (corresponding author). Treatment with CD52 Antibody Protects Neurons in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Mice during the Recovering Phase. Front Immunol. 2021;12:792465. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.792465.
  6. Schnöder L, Gasparoni G, Nordström K, Schottek A, Tomic I, Braun A, Schäfer K, Menger MD, Walter J, Fassbender K, Liu Y (corresponding author). Deficiency of neuronal p38α-MAPK ameliorates symptoms and pathology of APP or Tau-transgenic Alzheimer’s mouse models. FASEB J. 2020;34:9628-9649. https://doi.org/10.1096/fj.201902731RR.
  7. Quan W, Luo Q, Tang Q, Furihata T, Li D, Fassbender K, Liu Y (corresponding author). NLRP3 Is Involved in the Maintenance of Cerebral Pericytes. Front Cell Neurosci. 2020;14:276. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00276.
  8. Liu Y (corresponding author), Liu X, Hao W, Decker Y, Schomburg R, Fülöp L, Pasparakis M, Menger MD, Fassbender K. IKKβ Deficiency in Myeloid Cells Ameliorates Alzheimer's Disease-Related Symptoms and Pathology. J Neurosci. 2014;34:12982-99. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1348-14.2014.
  9. Liu S, Liu Y (Co-first authorship and corresponding author), Hao W, Wolf L, Kiliaan AJ, Penke B, Rübe CE, Walter J, Heneka MT, Hartmann T, Menger MD, Fassbender K. TLR2 is a primary receptor for Alzheimer's amyloid β peptide to trigger neuroinflammatory activation. J Immunol. 2012;188:1098-107.  https://doi.org/10.4049/jimmunol.1101121.
  10. Hao W, Liu Y (Co-first authorship and corresponding author), Liu S, Walter S, Grimm MO, Kiliaan AJ, Penke B, Hartmann T, Rübe CE, Menger MD, Fassbender K. Myeloid differentiation factor 88-deficient bone marrow cells improve Alzheimer's disease-related symptoms and pathology. Brain. 2011;134:278-92. https://doi.org/10.1093/brain/awq325.