Geschlechtsspezifische Effekte auf die endokrine Pankreasfunktion durch Redox- und Inflammasom-vermittelte Signalübertragung

Darstellung verschiedener Systeme - Zellen, Maus und menschliches Gewebe.

Der Glykometabolismus wird hauptsächlich durch die Pankreas-Hormone Insulin und Glukagon reguliert. Neuere Studien zeigen, dass Geschlechtshormone nicht nur die Insulin-Expression und -Sekretion steuern, sondern auch an der Entstehung von Diabetes mellitus beteiligt sind. So weisen Frauen im Vergleich zu Männern deutlich niedrigere postprandiale Blutzuckerspiegel auf, die durch eine östrogenbedingte Insulinsekretion verursacht werden. Die zugrundeliegenden intra- und interzellulären Mechanismen der geschlechtsabhängigen Hormonsekretion des Pankreas sind jedoch bisher ungeklärt.

In diesem Projekt analysieren wir den Einfluss von Geschlechtshormonen auf die Insulin- und Glukagonsekretion unter der Kontrolle von Redox- und Inflammasom-gesteuerten Signalwegen. Hierzu werden genetische und chemische Modifikationen in zellulären Systemen, Tiermodellen und menschlichen Proben vorgenommen. Die Ergebnisse dieses Projekts werden nicht nur neue Einblicke in die unterschiedliche Regulation des Glykometabolismus bei Frauen und Männern liefern, sondern könnten auch den Weg für geschlechtsspezifische Behandlungsstrategien in der Diabetes-Therapie ebnen.

 

 
Portraitfoto von Prof. Dr. rer. nat. Leticia Prates Roma

Projektleitung

Prof. Dr. rer. nat. Leticia Prates Roma

Universität des Saarlandes
Zentrum für Human- und Molekularbiologie
Biophysik

leticia.prates-roma(at)uks.eu
ORCID: 0000-0001-9527-0529

Curriculum Vitae

 

 
Prof. Dr. med. Matthias W. Laschke, Ph.D.

Prof. Dr. med. Matthias W. Laschke, Ph.D.

Universität des Saarlandes
Institut für Klinisch-Experimentelle Chirurgie

matthias.laschke(at)uks.eu
ORCID: 0000-0002-7847-8456

Curriculum Vitae

 
PD Dr. rer. nat. Emmanuel Ampofo

PD Dr. rer. nat. Emmanuel Ampofo

Universität des Saarlandes
Institut für Klinisch-Experimentelle Chirurgie

emmanuel.ampofo(at)uks.eu
ORCID: 0000-0002-1886-5657

Curriculum Vitae

 

Team

Universität des Saarlandes, Zentrum für Human- und Molekularbiologie (ZHMB), Abteilung für Biophysik:

  • Dr. Janina Frisch
  • Markus Hoffmann
  • Angelique Schiebs

Universtität des Saarlandes, Institut für klinische und experimentelle Chirurgie:

  • Cedric Wilden
  • Selina Wrublewsky
  • Caroline Bickelmann
     

Wichtige Publikationen

  1. Wrublewsky S, Weinzierl A, Hornung I, Prates-Roma L, Menger MD, Laschke MW, Ampofo E. Co-transplantation of pancreatic islets and microvascular fragments effectively restores normoglycemia in diabetic mice. NPJ Regen Med 7:67, 2022
  2. Wollenhaupt J, Frisch J, Harlacher E, Wong DWL, Jin H, Schulte C, Vondenhoff S, Moellmann J, Klinkhammer BM, Zhang L, Baleanu-Curaj A, Liehn EA, Speer T, Kazakov A, Werner C, van der Vorst EPC, Selejan SR, Hohl M, Böhm M, Kramann R, Biessen EAL, Lehrke M, Marx N, Jankowski J, Maack C, Boor P, Prates Roma L, Noels H. Pro-oxidative priming but maintained cardiac function in a broad spectrum of murine models of chronic kidney disease. Redox Biol 56:102459, 2022
  3. Wrublewsky S, Glas J, Carlein C, Nalbach L, Hoffmann MDA, Pack M, Vilas-Boas EA, Ribot N, Kappl R, Menger MD, Laschke MW, Ampofo E, Roma LP. The loss of pancreatic islet NADPH oxidase (NOX)2 improves islet transplantation. Redox Biol 55:102419, 2022
  4. Wrublewsky S, Speer T, Nalbach L, Boewe AS, Pack M, Alansary D, Roma LP, Hoffmann MDA, Schmitt BM, Weinzierl A, Menger MD, Laschke MW, Ampofo E. Targeting Pancreatic Islet NLRP3 Improves Islet Graft Revascularization. Diabetes 71:1706-1720, 2022
  5. Bertero E, Nickel A, Kohlhaas M, Hohl M, Sequeira V, Brune C, Schwemmlein J, Abeßer M, Schuh K, Kutschka I, Carlein C, Münker K, Atighetchi S, Müller A, Kazakov A, Kappl R, von der Malsburg K, van der Laan M, Schiuma AF, Böhm M, Laufs U, Hoth M, Rehling P, Kuhn M, Dudek J, von der Malsburg A, Prates Roma L, Maack C. Loss of Mitochondrial Ca2+ Uniporter Limits Inotropic Reserve and Provides Trigger and Substrate for Arrhythmias in Barth Syndrome Cardiomyopathy. Circulation 144:1694-1713, 2021
  6. Schunk SJ, Triem S, Schmit D, Zewinger S, Sarakpi T, Becker E, Hütter G, Wrublewsky S, Küting F, Hohl M, Alansary D, Prates Roma L, Lipp P, Möllmann J, Lehrke M, Laschke MW, Menger MD, Kramann R, Boor P, Jahnen-Dechent W, März W, Böhm M, Laufs U, Niemeyer BA, Fliser D, Ampofo E, Speer T. Interleukin-1α Is a Central Regulator of Leukocyte-Endothelial Adhesion in Myocardial Infarction and in Chronic Kidney Disease. Circulation 144:893-908, 2021
  7. Vilas-Boas EA, Nalbach L, Ampofo E, Lucena CF, Naudet L, Ortis F, Carpinelli AR, Morgan B, Roma LP. Transient NADPH oxidase 2-dependent H2O2 production drives early palmitate-induced lipotoxicity in pancreatic islets. Free Radic Biol Med 162:1-13, 2021
  8. Nalbach L, Roma LP, Schmitt BM, Becker V, Körbel C, Wrublewsky S, Pack M, Später T, Metzger W, Menger MM, Frueh FS, Götz C, Lin H, Manning Fox JE, MacDonald PE, Menger MD, Laschke MW, Ampofo E. Improvement of islet transplantation by the fusion of islet cells with functional blood vessels. EMBO Mol Med 13:e12616, 2021