Geschlechtsspezifik von Hörstörungen

Versteckter Hörverlust bzw. cochleäre Synaptopathie bei Mäusen
Versteckter Hörverlust bzw. cochleäre Synaptopathie bei Mäusen, die durch ein geringes Lärmtrauma (8-16 kHz, 100 dB SPL, 2 h) hervorgerufen wurden. (A) Obwohl sich die Hörschwellen 4 Wochen nach dem Trauma vollständig erholt hatten, bewirkte das Trauma eine irreversible Abnahme der Postsynapsen (pink) and insbesondere der Präsynapsen (grün) im Hochfrequenzbereich der Cochlea (B), was zu einer Abnahme der funktionellen Nervenverbindungen von der Cochlea ins Gehirn führte. Beim Menschen würde ein solcher Schaden zu einem erschwerten Sprachverständnis vor Störgeräuschhintergrund führen.

Sensorineuraler Hörverlust, der auf der verminderten oder fehlenden Funktion von Haarsinneszellen in der Cochlea beruht, ist die häufigste Form von Schwerhörigkeit/Taubheit beim Menschen. Ursachen sind Genmutationen, Alter, Toxine und Lärm. Das männliche Geschlecht ist bei Menschen und Mäusen ein Risikofaktor für eine ausgeprägtere Altersschwerhörigkeit und Lärmschwerhörigkeit.

Wir werden an Mäusen die geschlechtsspezifischen Auswirkungen von moderater und starker Lärmexposition auf die Hörschwellen und das Schicksal der Synapsen der Haarsinneszellen mit den Hörnervenzellen („cochleäre Synaptopathie“) analysieren. Ein weiteres Forschungsfeld ist die umfassende Analyse der neuronalen Verarbeitung auditorischer Signale entlang der Hörbahn. Hier interessiert uns, ob es bei diesen Verarbeitungsprozessen geschlechtsspezifische Unterschiede gibt.

 
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Projektleitung

Prof. Dr. rer. nat. Jutta Engel

Universität des Saarlandes
Biophysik

jutta.engel(at)uni-saarland.de

Curriculum Vitae

 
Portraitfoto von PD Dr. rer. nat. Simone Kurt

PD Dr. rer. nat. Simone Kurt

Universität des Saarlandes
Centrum für integrative Physiologieund Molekulare Medizin (CIPMM)

simone.kurt(at)uni-saarland.de
ORCiD: 0000-0002-1820-2597

Curriculum Vitae

 

Team

  • Kerstin Blum
  • Laura Wallrich

Wichtige Publikationen

  1. Bracic G, Hegmann K, Engel J, Kurt S** (2022). Impaired subcortical processing of amplitude-modulated tones in mice deficient for Cacna2d3, a risk gene for autism spectrum disorders in humans. ENEURO 9, 1-13
  2. Eckrich S, Hecker D, Sorg K, Blum K, Fischer K, Münkner S, Wenzel G, Schick B, Engel J** (2019). Cochlea-specific deletion of Cav1.3 calcium channels arrests inner hair cell differentiation and unravels pitfalls of conditional mouse models. Front Cell Neurosci 13, 225
  3. Sonntag M, Blosa M, Schmidt S, Reimann K, Blum K, Eckrich T, Seeger G, Hecker D, Schick B, Arendt T, Engel J, Morawski M (2018). Synaptic coupling of inner ear sensory cells is controlled by brevican-based extracellular matrix baskets resembling perineuronal nets. BMC Biol 16, 99
  4. Fell B, Eckrich S, Blum K, Eckrich T, Hecker D, Obermair GJ, Münkner S, Flockerzi V, Schick B, Engel J** (2016). α2δ2 controls the function and trans-synaptic coupling of Cav1.3 channels in mouse inner hair cells and is essential for normal hearing. J Neurosci 36, 11024–11036
  5. Pirone A*, Kurt S*, Zuccotti A, Rüttiger L, Pilz P, Brown D, Franz C, Schweizer M, Rust MB, Rübsamen R, Friauf E, Knipper M, Engel J** (2014). α2δ3 is essential for normal structure and function of auditory nerve synapses and is a novel candidate for auditory processing disorders. J Neurosci 34, 434-445
  6. Kurt S**, Sausbier M, Rüttiger R, Brandt N, Moeller CK, Kindler J, Sausbier U, Zimmermann U, Winter H, Neuhuber W, Engel J**, Knipper M, Ruth P, Schulze H (2012b). Critical role for cochlear hair cell BK channels for coding the temporal structure and dynamic range of auditory information for central auditory processing. FASEB J 26, 3834-3843
  7. Joachimsthaler B, Uhlmann M, Miller F, Ehret G, Kurt S**(2014). Quantitative analysis of neuronal response properties in primary and higher-order auditory cortical fields of awake house mice (Mus musculus). Eur J Neurosci, 39, 904-918
  8. Jaumann M, Dettling J, Gubelt M, Zimmermann U, Gerling A, Paquet-Durand F, Feil S, Wolpert S, Franz C, Varakina K, Xiong H, Brandt N, Kuhn S, Geisler HS, Rohbock K, Ruth P, Schlossmann J, Hütter J, Sandner P, Feil R, Engel J, Knipper M, Rüttiger L (2012). cGMP-Prkg1 signaling and Pde5 inhibition shelter cochlear hair cells and hearing function. Nat Med 18, 252–259
  9. Baig SM, Koschak A, Lieb A, Gebhart M, Dafinger C, Nurnberg G, Ali A, Ahmad I, Sinnegger-Brauns MJ, Brandt N, Engel J, Mangoni ME, Farooq M, Khan HU, Nurnberg P, Striessnig J, Bolz HJ (2011). Loss of Cav1.3 (CACNA1D) function in a human channelopathy with bradycardia and congenital deafness. Nat Neurosci 14, 77–84
  10. Kurt S** & Ehret G (2010). Auditory discrimination learning and knowledge transfer in mice depends on task difficulty. Proc Natl Acad Sci U S A 107, 8481-8485

First author *
Corresponding author **