Die Rolle von Makrophagen bei metabolischen und malignen Pathologien: Geschlechtsunterschiede verstehen

Makrophagen, Zellen des angeborenen Immunsystems, spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Stoffwechsel- und bösartigen Erkrankungen. Je nachdem, ob Makrophagen einen entzündlichen oder einen regulatorischen Phänotyp aufweisen, können sie das Fortschreiten der Krankheit entweder fördern oder hemmen. Stoffwechsel- und bösartige Erkrankungen haben eine unterschiedliche Prävalenz und Prognose zwischen den Geschlechtern. Makrophagen scheinen bei diesen Unterschieden eine Rolle zu spielen, und ihre Genexpression weist von allen Immunzelltypen die stärksten Unterschiede zwischen den Geschlechtern auf.

Ziel unserer Arbeit ist es, zum Verständnis der Mechanismen beizutragen, die diesen Unterschieden zugrunde liegen. Dazu verwenden wir In-vitro-Modelle primärer menschlicher und muriner Makrophagen sowie In-vivo-Modelle von Stoffwechsel- und bösartigen Erkrankungen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt dabei auf epigenetischen Prozessen.

Portraitfoto von Prof. Dr. Alexandra K. Kiemer

Projektleitung

Univ.-Prof. Dr. Alexandra K. Kiemer

Universität des Saarlandes
Institut für Pharmazeutische Biologie

Pharm.bio.kiemer(at)mx.uni-saarland.de
ORCID: 0000-0002-7224-9900

Curriculum Vitae

 

Wichtige Publikationen

  1. Kendzia S, Franke S, Kröhler T, Golob-Schwarzl N, Schweiger C, Toeglhofer AM, Wodlej C, Bergler H, Pertschy B, Uranitsch S, Holte M, El-HeliebiA, Fuchs J, Punschart A, Stiegler P, Keil M, Hoffmann J, Henderson D. Lehrach H, Yaspo M-L, Reinhard C, Keilholz U, Regenbrecht C, Schicho R, Fickert P, Lax S, Erdmann F, Schulz MH, Kiemer AK, Haybaeck J, Kessler SM. 2023. A combined computational and functional approach identifies IGF2BP2 as a driver of chemoresistance in a wide array of pre-clinical models of colorectal cancer. Mol Cancer 22:89, doi: 10.1186/s12943-023-01787-x
  2. Al-Fityan S, Diesel B, Fischer T, Empofo E, Schomisch A, Mashayekhi V, Schneider M, Kiemer AK. 2023. Nanostructured microparticles repolarize macrophages and induce cell death in an in vitro model of tumour-associated macrophages. Pharmaceutics 15:1895, 10.3390/pharmaceutics15071895
  3. Schymik HS, Dahlem C, Barghash A, Kiemer AK. 2022. Comment on: The m6A reader IGF2BP2 regulates macrophage phenotypic activation and inflammatory diseases by stabilizing TSC1 and PPARγ. AdvSci 2104372, doi: 10.1002/advs.202104372
  4. Köhler N, Höring M, Czepukojc B, Rose TD, Buechler C, Kröhler T, Hayback J, Liebisch G, Pauling J, Kessler SM, Kiemer AK. 2022. Kupffer cells are protective in alcoholic steatosis. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 1868:166398, doi: 10.1016/j.bbadis.2022.166398
  5. Hoppstädter J, Dembek A, Höring M, Liebisch G, Dahlem C, Sultan A, Wirth N, Al-Fityan S, Diesel B, Gasparoni G, Walter J, Helms V, Huwer H, Simon M, Schulz MH, Kiemer AK. 2021. Dysregulation of cholesterol homeostasis in human lung cancer tissue and tumor-associated macrophages. EBioMedicine 72: 103578, doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103578
  6. Dahlem C, Siow WX, Lopatniuk M, Fai Tse WK, Kessler SM, Kirsch SH, Hoppstädter J, Vollmar, AM, Müller R, Luzhetskyy A, Bartel K, Kiemer AK. 2020. Thioholgamide A, a new anti-proliferative anti-tumor agent, modulates macrophage polarization and metabolism. Cancers 12:1288, doi: 10.3390/cancers12051288
  7. Valbuena Perez JV, Linnenberger R, Dembek A, Bruscoli S, Riccardi C, Schulz MH, Meyer MR, Kiemer AK, Hoppstädter J. 2020. Altered glucocorticoid metabolism represents a feature of macroph-aging. Aging Cell 19:e13156, doi: 10.1111/acel.13156
  8. Kessler SM, Hoppstädter J, Hosseini K, Laggai S, Haybaeck J, Kiemer AK. Lack of Kupffer cell depletion in diethylnitrosamine-induced hepatic inflammation. J Hepatol 2019; 70:175-7, doi: 10.1016/j.jhep.2018.11.018
  9. Kröhler T, Kessler SM, Hosseini K, List M, Barghash A, Patial S, Laggai S, Gemperlein K, Haybäck J, Müller R, Helms V, Schulz MH, Hoppstädter J, Blackshear PJ, Kiemer AK. 2019. The mRNA-binding protein TTP in hepatocarcinogenesis and hepatocellular carcinoma. Cancers 11:1754, doi: 10.3390/cancers11111754
  10. Hoppstädter J, Seif M, Dembek A, Cavelius C, Huwer H, Kraegeloh A, Kiemer AK. 2015. M2 polarization enhances silica nanoparticle uptake by macrophages. Front Pharmacol 6:55, doi: 10.3389/fphar.2015.00055